I. Introducción
Introducción
Extracto de hoja de Ginkgoes un principio activo natural extraído de las hojas de ginkgo. Sus principales componentes son los flavonoides y las ginkgo lactonas. Es un antagonista específico del receptor PAF (factor activador de plaquetas, factor activador de plaquetas). Sus actividades farmacológicas incluyen: mejorar la circulación cerebral y el metabolismo celular; aumentar la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GSH-px) de los glóbulos rojos y reducir los lípidos peroxidados de la membrana celular (MDA). producción, elimina los radicales libres, previene el daño a los cardiomiocitos y las células endoteliales vasculares; antagonizar selectivamente la agregación plaquetaria, la microtrombosis y los trastornos del metabolismo de los lípidos causados por el PAF plaquetario; mejorar la circulación coronaria del corazón y proteger el miocardio isquémico; Aumentar la deformabilidad de los glóbulos rojos, reducir la viscosidad de la sangre y eliminar los trastornos microcirculatorios; inhibe la síntesis de tromboxano (TXA2) y estimula la liberación de prostaglandina PGI2 de las células endoteliales vasculares.
Fuente vegetal
Ginkgo biloba es la hoja de Ginkgo biloba L., una planta de la familia Ginkgo. Su extracto (EGB) tiene diversas funciones sanitarias y se utiliza ampliamente en alimentación y cosmética. La composición química de las hojas de Ginkgo es muy compleja, con más de 140 compuestos aislados de ella. Los flavonoides y las lactonas terpénicas son los dos principales ingredientes activos de las hojas de Ginkgo. Además, también contiene poliprenol, ácidos orgánicos, polisacáridos, aminoácidos, fenoles y oligoelementos. Según estadísticas incompletas, el extracto de hoja de ginkgo estándar internacional actual es el EGb761, producido según el proceso patentado por Schwabe en Alemania. Aparece como un polvo de color marrón amarillento y tiene un ligero olor a hoja de ginkgo. La composición química es 24% de flavonoides, 6% de lactonas terpénicas, menos de 0,0005% de ácido de ginkgo, 7,0% de proantocianidinas, 13,0% de ácidos carboxílicos, 2,0% de catequinas, 20% de glucósidos no flavonoides y 4,0 compuestos poliméricos. %, materia inorgánica 5,0%, humedad solvente 3,0%, otros 3,0%.
Características y mecanismo antioxidantes.
El extracto de hoja de ginkgo puede eliminar directamente los radicales libres de lípidos, los radicales libres de peroxidación lipídica, los radicales libres de alcanos, etc., y terminar la cadena de reacción en cadena de los radicales libres. Al mismo tiempo, también puede regular y mejorar la actividad de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa. El efecto antioxidante de los flavonoides del EGB supera al de las vitaminas y tiene propiedades antiataque de radicales libres in vitro.
Los efectos antioxidantes de los extractos de ginkgo extraídos por diferentes métodos son diferentes, y los efectos antioxidantes de los extractos crudos y los productos refinados también son diferentes. Ma Xihan et al. descubrieron que el extracto de éter-etanol de petróleo tenía el efecto antioxidante más fuerte sobre el aceite de colza en comparación con los extractos de hojas de Ginkgo obtenidos mediante diferentes métodos de preparación. La capacidad antioxidante del extracto crudo de hoja de Ginkgo fue ligeramente mayor que la del extracto refinado. Esto puede deberse a que el extracto crudo contiene otros ingredientes antioxidantes, como ácidos orgánicos, aminoácidos, taninos, alcaloides y otras sustancias que tienen efectos sinérgicos.
Método de preparación
(1) Método de extracción con disolventes orgánicos En la actualidad, el método más utilizado en el país y en el extranjero es el método de extracción con disolventes orgánicos. Dado que otros disolventes orgánicos son tóxicos o volátiles, generalmente se utiliza etanol como agente de extracción. Los experimentos de Zhang Yonghong y otros demostraron que las mejores condiciones para extraer flavonoides de las hojas de ginkgo son 70% de etanol como solución de extracción, la temperatura de extracción es de 90 °C, la relación sólido-líquido es 1:20 y el número de extracciones es 3. veces, y cada vez a reflujo durante 1,5 horas.
(2) Método de extracción enzimática Los experimentos de Wang Hui et al. demostraron que el rendimiento de flavonoides totales aumentó significativamente después de que las materias primas de las hojas de ginkgo se trataran previamente con celulasa y se extrajeran, y el rendimiento podría alcanzar el 2,01%.
(3) Método de extracción ultrasónica Después del tratamiento ultrasónico de las hojas de ginkgo, se rompe la membrana celular y se acelera el movimiento de las partículas de las hojas, lo que promueve la disolución de los ingredientes activos. Por tanto, la extracción ultrasónica de flavonoides tiene grandes ventajas. Los resultados experimentales obtenidos por Liu Jingzhi et al. muestran que las condiciones del proceso de extracción ultrasónica son: frecuencia ultrasónica 40 kHz, tiempo de tratamiento ultrasónico 55 min, temperatura 35 °C y reposo durante 3 h. En este momento, la tasa de extracción es del 81,9%.
Solicitud
Los flavonoides de las hojas de Ginkgo tienen propiedades antioxidantes y se pueden añadir a aceites y pasteles como antioxidantes. Los flavonoides totales son en su mayoría amarillos y tienen una amplia solubilidad, tanto solubles en agua como en grasas, por lo que los flavonoides totales se pueden utilizar como colorantes. efecto agente. El Ginkgo biloba se procesa hasta obtener un polvo ultrafino y se añade a los alimentos. Las hojas de ginkgo se pulverizan ultrafinamente y se añaden a pasteles, galletas, fideos, dulces y helados en una proporción del 5% al 10% para procesarlas y convertirlas en alimentos de hojas de ginkgo con efectos para el cuidado de la salud.
El extracto de hoja de ginkgo se utiliza como aditivo alimentario en Canadá y ha sido aprobado como medicamento de venta libre en Alemania y Francia. La hoja de ginkgo está incluida en la Farmacopea de los Estados Unidos (edición 24) y puede usarse como suplemento dietético en los Estados Unidos.
Efectos farmacológicos
1. Efecto sobre el sistema cardiovascular.
(1) El extracto de hoja de ginkgo puede inhibir la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en el suero humano normal, inhibiendo así la contracción de las arteriolas, dilatando los vasos sanguíneos y aumentando el flujo sanguíneo.
(2) El extracto de hoja de ginkgo puede prevenir la disminución del miocardio en ratas macho causada por la inyección intravenosa de bupivacaína, inhibir la contracción de la arteria coronaria en humanos y cerdos causada por la hipoxia y eliminar el PAF (factor activador de plaquetas) que causa arritmia en perros. Puede inhibir la disfunción cardíaca causada por alergias cardíacas en cobayas aisladas.
(3) El extracto de hoja de Ginkgo puede expandir significativamente los vasos sanguíneos cerebrales de perros y gatos anestesiados, aumentar el flujo sanguíneo cerebral y reducir la resistencia vascular cerebral. El extracto de hoja de ginkgo puede prevenir el aumento del diámetro microvascular mesentérico causado por la endotoxina intravenosa. En el modelo de endotoxina canina, el extracto de Ginkgo biloba inhibe los cambios hemodinámicos; en el modelo de pulmón de oveja, el extracto de Ginkgo biloba inhibe la hipertensión y el edema pulmonar causado por el trastorno del flujo linfático causado por la endotoxina.
(4) A las ratas se les inyectaron por vía intraperitoneal 5 ml/kg de flavonoides de hojas de ginkgo al día. Después de 40 días, el contenido de triglicéridos séricos se redujo significativamente. Se administró extracto de Ginkgo biloba (20 mg/kg por día) por vía oral a conejos que recibían una dieta normal e hipercolesterolémica. Después de un mes, los niveles de colesterol hiperesterificado en el plasma y la aorta de los conejos que recibieron una dieta aterogénica se redujeron significativamente. Sin embargo, los niveles de colesterol libre se mantuvieron sin cambios.
(5) La lactona terpénica de ginkgo es un bloqueador del receptor PAF altamente específico. El extracto de hoja de ginkgo o la lactona terpénica de ginkgo pueden inhibir el factor activador de plaquetas (PAF) y la ciclooxigenasa o lipoxigenasa. El extracto de hoja de ginkgo fue bien tolerado y antagonizó la agregación plaquetaria causada por PAF, pero no afectó la agregación causada por ADP.
2. Efecto sobre el sistema nervioso central
(1) El extracto de hoja de Ginkgo afecta el sistema endocrino y la interacción entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso central al inhibir la acción del PAF. Puede promover el metabolismo de la circulación cerebral y mejorar la función de la memoria.
(2) Las lactonas terpénicas de ginkgo tienen efectos antidepresivos y sus efectos antidepresivos están relacionados con el sistema nervioso monoaminérgico central.
(3) Además del hecho de que el extracto de hoja de Ginkgo puede mejorar significativamente el deterioro de la memoria de tipo deficitario causado por el NaNO2, su efecto antihipóxico puede estar relacionado con su aumento en el flujo sanguíneo cerebral y la mejora del metabolismo energético del cerebro durante la hipoxia.
(4) El extracto de hoja de ginkgo mejora en gran medida los trastornos del comportamiento cerebral de los jerbos causados por la ligadura y recirculación de ambas arterias carótidas y previene el daño cerebral en los jerbos causado por isquemia y congestión; mejora la función de los perros después de una isquemia cerebral multifocal Recuperación neuronal temprana y reducción del daño neuronal después de una isquemia en el hipocampo del cerebro del jerbo; Reduce en gran medida la pérdida de ATP, AMP, creatina y fosfato de creatina en el cerebro isquémico del perro mestizo. La lactona B de Ginkgo biloba es útil en el tratamiento clínico del accidente cerebrovascular.
3. Efecto sobre el sistema digestivo.
(1) El extracto de hoja de ginkgo puede mejorar significativamente las úlceras gástricas e intestinales en ratones causadas por PAF y endotoxina, y puede inhibir parcialmente el daño gástrico causado por el etanol.
(2) En ratones con cirrosis hepática causada por la ligadura del conducto biliar, la inyección intravenosa de extracto de hoja de ginkgo redujo significativamente la presión venosa porta hepática, el índice cardíaco, el flujo sanguíneo de las ramas de la vena porta y mejoró la tolerancia vascular sistémica en comparación con el placebo. Esto demuestra que el extracto de hoja de ginkgo tiene un efecto terapéutico potencial sobre la cirrosis hepática. Puede bloquear la formación de radicales libres de oxígeno en la pancreatitis aguda del ratón causada por la colecistoquinina. El ginkgo terpeno lactona B puede tener un papel en el tratamiento de la pancreatitis aguda.
4. Efecto sobre el sistema respiratorio
(1) El extracto de etanol de Ginkgo biloba tiene un efecto relajante directo sobre el músculo liso traqueal y puede aliviar los efectos espasmódicos del fosfato de histamina y la acetilcolina en la tráquea aislada de los conejillos de indias y prevenir los ataques de asma inducidos por la histamina en los conejillos de indias.
(2) La inyección intravenosa de extracto de hoja de Ginkgo puede inhibir la broncoconstricción y la hiperrespuesta de ratones inducidas por PAF y ovoalbúmina, y prevenir la broncoconstricción causada por antígenos, pero no afecta la hiperrespuesta bronquial causada por la indometacina.
(3) La inhalación de extracto de hoja de Ginkgo en aerosol no solo inhibe la broncoconstricción sino que también inhibe la reducción de glóbulos blancos y eosinófilos causada por el PAF. El extracto de hoja de ginkgo es de gran importancia para inhibir y tratar la hiperreactividad bronquial.
5. Efecto antienvejecimiento
Los ginkgobiflavonoides, los isogingobiflavonoides, el ginkgo biloba y la quercetina en las hojas de ginkgo inhiben la peroxidación lipídica, especialmente porque la quercetina tiene una actividad inhibidora más fuerte. Se realizaron experimentos en ratas y se descubrió que los flavonoides totales de la hoja de ginkgo extraídos con agua (0,95 mg/ml) podían reducir significativamente la peroxidación lipídica, y los flavonoides totales de la hoja de ginkgo extraídos con ácido (1,9 mg/ml) podían aumentar la SOD sérica de cobre y zinc. actividad y reduce el efecto de la viscosidad de la sangre al tiempo que reduce la actividad de SGPT.
7. Papel en el rechazo de trasplantes y otras reacciones inmunitarias
El extracto de hoja de ginkgo puede prolongar el tiempo de supervivencia de los injertos de piel, los xenoinjertos de corazón heterotópicos y los xenoinjertos de hígado ortotópicos. El extracto de hoja de ginkgo puede inhibir la actividad de las células asesinas naturales del cuerpo contra las células objetivo KC526 y también puede prevenir la actividad de las células asesinas naturales causada por el interferón.
8. Efecto antitumoral
El extracto crudo de las hojas verdes de Ginkgo biloba, la parte liposoluble, puede inhibir el virus de Epstein-Barr. El ácido heptadeceno salicílico y la bilobetina tienen una fuerte actividad inhibidora; Los flavonoides totales del Ginkgo pueden aumentar el peso del timo en ratones con tumores. y niveles de actividad de SOD, movilizando la capacidad antitumoral inherente del cuerpo; La quercetina y la miricetina pueden inhibir la aparición de carcinógenos.
Notas y contraindicaciones
Reacciones adversas del extracto de hoja de Ginkgo: Ocasionalmente molestias gastrointestinales, como anorexia, náuseas, estreñimiento, heces blandas, distensión abdominal, etc.; También puede haber aumento del ritmo cardíaco, fatiga, etc., pero estos no afectan el tratamiento. Después de una administración oral prolongada, se deben revisar periódicamente los indicadores relevantes de la reología sanguínea. Si tienes síntomas gastrointestinales, puedes tomarlo después de las comidas.
Interacciones farmacológicas
Este producto tiene un efecto sinérgico cuando se usa en combinación con otros fármacos reductores de la viscosidad de la sangre, como el diéster de alginato de sodio, el acetato, etc., que pueden mejorar la eficacia.
Tendencia de desarrollo
Las hojas de ginkgo contienen una pequeña cantidad de proantocianidinas y ácidos urushiólicos, que siguen siendo tóxicos para el cuerpo humano. Cuando el ginkgo se utiliza como materia prima para procesar alimentos, se requiere un tratamiento especial para reducir el contenido de proantocianidinas y ácidos urushiólicos. Sin embargo, dentro del rango de dosis utilizado actualmente, no hay toxicidad aguda o crónica ni efectos teratogénicos. El Ministerio de Salud aprobó el extracto de Ginkgo biloba como nuevo aditivo alimentario en 1992. En los últimos años, los flavonoides totales de Ginkgo biloba se han utilizado ampliamente en la industria alimentaria, y la investigación y el desarrollo del Ginkgo biloba tienen amplias perspectivas.
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Hora de publicación: 12 de septiembre de 2024